恩西地平(IDHIFA)FDA说明书注意事项详解

恩西地平(IDHIFA)作为首个获批的IDH2抑制剂，其FDA说明书强调需重点防范分化综合征、肝毒性和QT间期延长等风险，同时规范用药监测流程与特殊人群剂量调整，确保治疗获益大于潜在风险。

1 严重不良反应管理

（1）分化综合征：发生率约15%，表现为发热、呼吸困难伴多器官衰竭，需立即静脉注射地塞米松10mg q12h并暂停用药。

（2）肝毒性：前3个月每月监测ALT/AST，胆红素>3倍ULN或转氨酶>5倍ULN需永久停药。

（3）QT延长：基线QTc>450ms患者禁用，治疗期间维持血钾>4mEq/L、血镁>1.8mg/dL。

2 常规监测要求

（1）血液学：首月每周检测全血细胞计数，中性粒细胞<0.5×10⁹/L时需中断治疗。

（2）电解质：治疗前及每月复查血钾/镁，尤其联用利尿剂患者。

（3）尿酸水平：治疗初期48小时监测1次，>8mg/dL需别嘌醇干预预防肿瘤溶解。

3 特殊人群用药

（1）肝功能不全：Child-Pugh C级禁用，B级患者减量至50mg每日。

（2）妊娠期：具有胚胎致死性，育龄女性需采取双重避孕至末次给药后2个月。

（3）老年人：≥65岁患者更易发生非感染性肺炎，需加强呼吸监测。

4 药物相互作用

（1）强CYP3A4抑制剂：联用酮康唑时需减量75%，避免与伊曲康唑同用。

（2）QT延长药物：禁止联用胺碘酮、氟哌啶醇等，可能诱发尖端扭转型室速。

（3）抗凝剂：增强华法林效果，联用期间INR监测频率提高至每周2次。

5 给药规范

（1）剂量调整：出现3级不良反应时需暂停用药直至恢复至1级，后续减量25%。

（2）服药方法：整片吞服避免碾碎，高脂餐可使AUC增加41%需空腹服用。

（3）漏服处理：超过12小时跳过该次剂量，不可双倍补服。

6 其他警示

（1）超敏反应：出现血管性水肿需永久停药并给予肾上腺素抢救。

（2）肿瘤溶解：高肿瘤负荷患者需预先水化并监测尿酸/磷酸盐水平。

（3）驾驶限制：可能引起头晕，建议用药期间避免操作机械或驾驶。