卡帕塞替尼作用功效有哪些

卡博替尼（Cabozantinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有广谱抗肿瘤作用，被称为靶向药中的"万金油"。其主要通过抑制多种受体酪氨酸激酶活性，发挥抗血管生成、抑制肿瘤细胞增殖和转移等功效，临床用于治疗多种晚期癌症。以下将从作用机制、适应症、临床疗效等方面详细阐述其作用功效。

1 药物基本信息

卡博替尼通用名为Cabozantinib，商品名为Cabometyx，由美国Exelixis公司研发，2012年获FDA批准上市。该药为口服制剂，包括胶囊和片剂两种剂型，具有独特的多靶点抑制作用。

2 作用机制

2.1 多靶点抑制作用

卡博替尼通过选择性抑制MET、VEGFR-1/2/3、AXL、RET、ROS1等受体酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤生长相关信号通路。这种多靶点特性使其具有广谱抗肿瘤潜力。

2.2 抗血管生成作用

通过抑制VEGFR家族，显著减少肿瘤血管生成，切断肿瘤营养供应。这是其抑制实体瘤生长的重要机制之一。

2.3 抑制转移扩散

对MET和AXL的抑制可阻断肿瘤细胞迁移和侵袭能力，有效降低转移风险。这一特性使其在晚期转移性癌症治疗中表现突出。

3 临床适应症

3.1 已获批适应症

目前FDA批准的适应症包括晚期肾细胞癌、肝细胞癌和分化型甲状腺癌。在临床试验中还显示出对前列腺癌、肺癌等多种肿瘤的活性。

3.2 联合用药方案

与纳武单抗等免疫检查点抑制剂联用可增强疗效，但需注意可能增加的肝毒性等不良反应风险。

4 药效学特点

4.1 药代动力学

口服生物利用度良好，达峰时间2-5小时，半衰期约55-99小时。主要通过肝脏CYP3A4代谢，经粪便和尿液排泄。

4.2 剂量效应关系

临床常用剂量为60mg/日，可根据疗效和毒性调整。特殊人群如肝功能不全者需谨慎调整剂量。

5 临床疗效数据

5.1 客观缓解率

在肾癌研究中显示客观缓解率达17%-40%，中位无进展生存期显著延长，成为二线治疗重要选择。

5.2 生存获益

多项III期研究证实其可显著延长晚期癌症患者总生存期，在甲状腺癌中使死亡风险降低78%。

6 特殊人群使用

6.1 儿童用药

12岁以上青少年可用，但需监测生长发育；12岁以下儿童安全性尚未确立。

6.2 妊娠哺乳

具有胚胎毒性，孕妇禁用；哺乳期妇女应停止哺乳至少4个月。

6.3 老年用药

65岁以上患者无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

综上所述，卡博替尼作为多靶点TKI，通过独特的作用机制展现广谱抗肿瘤活性。临床应用中需权衡疗效与安全性，根据患者个体情况制定治疗方案。