恩西地平(IDHIFA)的中文说明书

一、适应证

本品适用于携带异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者的靶向治疗。

关键提示：

用药前需通过分子检测（血液或骨髓样本）确认IDH2突变状态。

不适用于IDH2野生型AML患者或初诊AML的诱导治疗。

二、给药方案与剂量管理

1. 标准给药方案

推荐剂量：100 mg，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。

疗程要求：持续用药至疾病进展或不可耐受毒性，建议无进展患者至少完成6个月治疗以评估临床反应。

2. 用药注意事项

整片吞服：不可拆分、咀嚼或压碎药片。

漏服处理：若当日漏服，需尽快补服；若次日发现漏服，无需补服双倍剂量，按原计划继续给药。

呕吐处理：如服药后呕吐，无需补服，次日按常规时间给药。

3. 剂量调整原则

根据美国国家癌症研究所不良事件常见术语标准（NCI CTCAE）进行不良反应分级：

1级（轻度）：密切监测，通常无需调整剂量。

2级（中度）：暂停用药直至恢复至≤1级，后续可恢复原剂量或酌情减量。

3-4级（重度/危及生命）：永久停药或根据临床评估调整治疗方案。

三、安全性特征与风险管理

1. 常见不良反应（≥20%）

消化系统：恶心、呕吐、腹泻、食欲减退。

实验室异常：血胆红素升高。

2. 严重不良反应

分化综合征：

发生率：约14%（临床试验数据），可伴白细胞增多，最早见于用药后1天，最晚5个月。

临床表现：发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、急性肾损伤或多器官衰竭。

处理措施：

立即启动地塞米松（10 mg，每12小时静脉或口服）治疗，持续至症状缓解。

需住院监测血流动力学及脏器功能，严重者（如需呼吸支持或肾功能持续恶化）暂停本品。

糖皮质激素需逐步减量，过早停药易致复发。

胚胎-胎儿毒性：

动物研究显示致畸性，人类数据有限。

避孕要求：育龄期女性及男性在治疗期间及末次给药后至少2个月内需采取高效避孕措施。

四、药物相互作用与联合用药管理

1. OATP1B1/OATP1B3/BCRP底物

受影响的药物：他汀类（如阿托伐他汀）、ARB类（如氯沙坦）、列奈类降糖药（如瑞格列奈）、地高辛等。

风险提示：本品可显著升高上述药物血药浓度，建议减少联用药物剂量并监测毒性反应。

2.P-糖蛋白（P-gp）底物

高风险药物:帕唑帕尼、依维莫司、新型口服抗凝剂（达比加群酯、利伐沙班）等。

处理建议：调整联用药物剂量或给药频率，必要时监测血药浓度及不良反应。

五、特殊人群用药

肝肾功能不全：轻中度损害无需调整剂量；重度损害（Child-Pugh C级或CrCl<30 mL/min）数据不足，慎用。

儿童及青少年：18岁以下患者安全性及有效性未确立。

老年患者：无需调整剂量，但需关注共病及多药联用风险。

六、贮存与稳定性

贮存条件：原包装避光保存，温度控制在20-25°C，相对湿度≤60%。

有效期：见包装标注，开封后需密封防潮。

七、禁忌与注意事项

禁忌症：目前尚未明确绝对禁忌证，但对本品成分过敏者禁用。

警示信息：

治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能及电解质。

避免与强效CYP3A4诱导剂/抑制剂联用（可能影响药效）。