瑞普替尼(Augtyro)的中文说明书

瑞普替尼是一种抗肿瘤药;多种受体酪氨酸激酶的强效和选择性抑制剂，包括原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) A、TRKB、TRKC 和原癌基因酪氨酸蛋白激酶
ROS-1。

适应症

治疗c-ros致癌基因-1(ROS-1)阳性的局部晚期或转移性NSCLC成年患者(被FDA指定为用于此用途的孤儿药);患有局部晚期或转移性疾病或手术切除后可能出现严重发病率、在先前治疗后疾病进展或没有令人满意的替代治疗选择的成人和12岁以上儿童患者的含有NTRK融合的实体肿瘤(没有已知的获得性耐药突变)(被FDA指定为治疗这些癌症的孤儿药)。

主要成分

瑞普替尼

有效期

48个月

储存方法

应将药物存放在室温下，避免极端温度、防潮防湿。

用法用量

儿科患者

实体肿瘤

≥12岁的儿科患者

口服160毫克，每日一次，共14天，然后增加至160毫克，每日两次。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

成年人

非小细胞肺癌

每天口服160毫克一次，持续14天，然后增加至每天两次160毫克。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

实体肿瘤

每天口服160毫克一次，持续14天，然后增加至每天两次160毫克。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

因毒性而调整剂量

如果出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停止使用瑞普替尼。具体需要根据自身症状咨询医生。

不良反应

常见不良反应(发生率≥20%)：头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌肉无力、恶心。

注意事项

中枢神经系统不良反应

已报告多种中枢神经系统不良反应，观察到患有和未患有中枢神经系统转移的患者的发病率相似。告知患者和护理人员中枢神经系统不良反应的风险。如果患者出现中枢神经系统不良反应，建议不要驾驶或操作机器。如果出现中枢神经系统不良反应，则暂停使用瑞普替尼，待其改善后以相同或减少的剂量恢复使用，或根据严重程度永久停药。

间质性肺病/肺炎

报告间质性肺病(ILD)/肺炎。监测提示ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状。如果怀疑患有ILD/肺炎，请立即停止使用瑞普替尼。如果确诊为ILD/肺炎，则永久停用瑞普替尼。

肝毒性

报告有肝毒性(例如ALT/AST升高、高胆红素血症)。在开始使用瑞普替尼之前监测肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，在治疗的第一个月内每2周监测一次，之后每月监测一次，并根据临床指征进行监测。如果出现肝毒性，则暂停使用瑞普替尼，待病情改善后以相同或减少的剂量恢复使用，或根据严重程度永久停用瑞普替尼。

肌痛伴CPK升高

报告有或无CPK升高的肌痛。建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。治疗期间监测血清CPK水平。在治疗的第一个月内每两周监测一次CPK水平，并根据需要对报告不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力的患者进行监测。根据临床指征开始支持治疗。如果出现肌痛，则暂停使用雷帕替尼，待病情改善后，根据严重程度以相同或减少的剂量恢复使用。

高尿酸血症

有高尿酸血症报道。在开始使用瑞普替尼之前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸治疗。如果出现高尿酸血症，则暂停使用雷帕替尼，待病情改善后以相同或减少的剂量恢复使用，或根据严重程度永久停用雷帕替尼。

骨骼骨折

报告有骨骼骨折。骨折涉及肋骨、足部、脊柱、髋臼、胸骨和踝关节;一些骨折发生在疾病部位和之前接受过放射治疗的部位。没有关于瑞普替尼对已知骨折愈合和未来骨折风险的影响的数据。据报道，儿科患者发生骨折后需要中断服药。及时评估有骨折体征或症状(如疼痛、活动能力改变、畸形)的患者。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能会对胎儿造成伤害，动物身上表现出的胎儿畸形。在开始使用瑞普替尼之前，请验证具有生育能力的女性的妊娠状况。告知孕妇和具有生育能力的女性对胎儿的潜在危害。建议有生育能力的女性在治疗期间以及最后一次服药后2个月内使用有效的非激素避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性在治疗期间以及最后一次服药后4个月内使用有效的避孕措施。

禁忌症

尚不明确。

特殊人群用药

怀孕及哺乳期妇女

可能会对胎儿造成伤害。目前尚无关于人类在怀孕期间使用瑞普替尼的数据。动物身上表现出的胎儿畸形。告知孕妇对胎儿的潜在危险。尚不清楚是否会进入人乳，或影响产奶量或母乳喂养的婴儿。建议哺乳期妇女在治疗期间以及最后一次服药后10天内停止母乳喂养。

具有生育能力的女性和男性

在开始使用瑞普替尼之前，请验证具有生育能力的女性的妊娠状况。建议有生育能力的女性在治疗期间以及最后一次服药后2个月内使用有效的非激素避孕措施。建议有生育能力的女性伴侣的男性在治疗期间以及最后一次服药后4个月内使用有效的避孕措施。

儿童使用

对于治疗局部晚期或转移性神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)阳性实体肿瘤的≥12岁儿科患者，已确立其安全性和有效性。对于12岁以下患有NTRK基因融合阳性实体瘤的儿科患者，安全性和有效性尚未确定。对于ROS-1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的儿科患者，安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

在老年患者(≥65岁)和年轻患者中，未观察到瑞普替尼疗效或安全性方面具有临床重要差异。

肝功能损害

基于轻度肝功能不全(总胆红素>1-1.5倍ULN或AST大于ULN)，未观察到瑞普替尼药代动力学有临床重要差异。中度(总胆红素>1.5-3倍ULN，且伴有任意AST)或重度(总胆红素>3倍ULN，且伴有任意AST)肝功能损害对瑞普替尼药代动力学的影响未知或未完全确定。

肾功能损害

基于轻度至中度肾功能不全(eGFR30–<90mL/分钟)，未观察到瑞普替尼药代动力学有临床上重要的差异。严重肾功能不全、肾衰竭(eGFR<30mL/分钟)或透析对瑞普替尼药代动力学的影响未知或未完全确定。

药物相互作用

强效和中效CYP3A抑制剂

可能会增加瑞普替尼的暴露量，从而增加与瑞普替尼相关的不良反应。避免同时使用。在开始使用瑞普替尼之前，应停止使用CYP3A抑制剂，直至其消除半衰期达到3-5个。避免同时使用。

某些CYP3A4底物

CYP3A4底物的血浆浓度降低，导致这些底物的功效降低。避免与CYP3A底物同时使用，因为最小的浓度变化都可能导致疗效降低，除非CYP3A底物的处方信息中另有建议。如果无法避免同时使用，则按照批准的产品标签增加CYP3A4底物的剂量。

影响P-糖蛋白转运系统的药物

与P-gp抑制剂同时使用可能会增加瑞普替尼的暴露量，从而增加与瑞普替尼相关的不良反应。避免与P-gp抑制剂同时使用。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

瑞普替尼在空腹状态下每日一次口服160mg，连续给药至第5天时，药物的蓄积率为1.27。