恩杂鲁胺(Xtandi)的中文说明书

恩杂鲁胺适应症

恩杂鲁胺（XTANDI）是一种雄激素受体抑制剂，适用于治疗以下患者：

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）。

生化复发且转移风险高的非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）（高风险BCR）。

恩杂鲁胺用法用量

1、推荐剂量

恩杂鲁胺（XTANDI）的推荐剂量是每日口服160毫克，有或无食物均可。整个吞服胶囊或片剂，不要咀嚼、溶解或打开胶囊，也不要切割、压碎或咀嚼药片。

2、给药方法

接受恩杂鲁胺（XTANDI）治疗去势抵抗性前列腺癌或转移性去势敏感前列腺癌的患者也应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物或应进行双侧睾丸切除术。生化复发且转移风险高的非转移性去势敏感前列腺癌患者可以使用或不使用GnRH类似物进行治疗。

3、剂量调整

如果患者出现≥3级或无法耐受的不良反应，则暂停恩杂鲁胺（XTANDI）一周或直至症状改善至≤2级，然后在必要时以相同或减少的剂量（120毫克或80毫克）恢复。

强效CYP2C8抑制剂

避免同时服用强效CYP2C8抑制剂。如果无法避免共同给药，则将恩杂鲁胺（XTANDI）剂量减少至80毫克每天一次。如果强抑制剂的共同给药被终止，增加恩杂鲁胺（XTANDI）剂量至开始强CYP2C8抑制剂之前使用的剂量。

强效CYP3A4诱导剂

避免同时使用强CYP3A4诱导剂。如果不能避免共同给药，将恩杂鲁胺（XTANDI）剂量从160毫克增加至240毫克口服每天一次。如果强CYP3A4诱导剂的共同给药被终止，减少恩杂鲁胺（XTANDI）剂量至开始强CYP3A4诱导剂之前使用的剂量。

恩杂鲁胺不良反应

恩杂鲁胺（XTANDI ）治疗患者中最常见的不良反应（≥ 10％）发生频率更高（与安慰剂相比≥ 2％）是肌肉骨骼疼痛、疲劳、潮热、便秘、食欲下降、腹泻、高血压、出血、跌倒、骨折和头痛。

恩杂鲁胺禁忌症

尚不明确。

恩杂鲁胺注意事项

在使用恩杂鲁胺时，以下是一些重要的注意事项：

癫痫发作

在临床试验中已观察到癫痫发作的情况。因此，有癫痫病史或存在癫痫发作风险的患者应谨慎使用恩杂鲁胺（XTANDI ），并在使用过程中密切监测。

超敏反应

在临床试验和上市后经验中已观察到超敏反应。如出现任何过敏症状，患者应暂时停用恩杂鲁胺（XTANDI ）并立即就医。对于严重过敏反应，应永久停用恩杂鲁胺（XTANDI ）。

缺血性心脏病

在使用恩杂鲁胺（XTANDI ）期间，应密切监测患者的心脏状况，特别是那些有缺血性心脏病病史的患者。

跌倒和骨折

恩杂鲁胺（XTANDI ）可能导致跌倒和骨折的风险增加。因此，在使用期间应评估患者的跌倒风险，并采取相应的预防措施。

恩杂鲁胺特殊人群用药

怀孕

恩杂鲁胺（XTANDI ）在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物生殖研究和作用机制，恩杂鲁胺（XTANDI ）可能会导致胎儿伤害和流产。因此，孕妇应避免使用恩杂鲁胺（XTANDI ）。在动物生殖研究中，已观察到恩杂鲁胺对怀孕小鼠和大鼠产生不良发育影响。

哺乳期

目前尚无关于人乳中是否存在恩杂鲁胺（XTANDI ）、该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。因此，哺乳期妇女在使用恩杂鲁胺（XTANDI ）期间应暂停母乳喂养。

女性和男性的生殖潜力：在使用恩杂鲁胺（XTANDI ）期间，应采取适当的避孕措施以避免怀孕。对于具有生育潜力的男性患者，在使用恩杂鲁胺（XTANDI ）期间和停药后的一段时间内也应采取避孕措施。

儿童使用

恩杂鲁胺（XTANDI ）尚未在儿童患者中进行安全性和有效性的研究。因此，儿童不应使用恩杂鲁胺（XTANDI ）。

老年人使用

老年人在使用恩杂鲁胺（XTANDI ）时应根据肾功能和整体健康状况调整剂量。无需根据年龄调整恩杂鲁胺（XTANDI ）的起始剂量。然而，在老年患者中观察到的不良反应可能与年轻患者不同。因此，在使用期间应密切监测老年患者的反应。

肾损伤

对于轻度至中度肾功能不全的患者，无需调整恩杂鲁胺（XTANDI ）的剂量。然而，对于严重肾功能不全和终末期肾病患者的使用尚未进行研究。因此，在这些患者中使用恩杂鲁胺（XTANDI ）时应谨慎，并根据患者的具体情况调整剂量。

肝损伤

对于肝功能损害的患者，在使用恩杂鲁胺（XTANDI ）时应根据患者的具体情况调整剂量。然而，尚未对严重肝功能损害患者进行专门的研究。因此，在这些患者中使用恩杂鲁胺（XTANDI ）时应特别谨慎。

恩杂鲁胺药物相互作用

恩杂鲁胺（XTANDI ）与某些药物可能存在相互作用，导致药效增强或减弱。以下是一些重要的药物相互作用信息：

强效CYP2C8抑制剂

与吉非贝齐（一种强效CYP2C8抑制剂）共同给药可增加恩杂鲁胺及其活性代谢物N-去甲基恩杂鲁胺的血浆浓度，这可能增加恩杂鲁胺（XTANDI ）不良反应的发生率和严重程度。因此，应避免与强效CYP2C8抑制剂共同给药。如果无法避免共同给药，则应减少恩杂鲁胺（XTANDI ）的剂量。

强效CYP3A4诱导剂

与利福平（一种强效CYP3A4诱导剂和中度CYP2C8诱导剂）共同给药可降低恩杂鲁胺及其活性代谢物的血浆浓度，这可能降低恩杂鲁胺（XTANDI ）的功效。因此，应避免与强效CYP3A4诱导剂共同给药。如果无法避免共同给药，则应增加恩杂鲁胺（XTANDI ）的剂量。

其他药物对恩杂鲁胺（XTANDI ）的影响

其他药物如伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）可能对恩杂鲁胺（XTANDI ）的药代动力学产生一定影响。然而，这些影响通常较小且不具有临床意义。在使用这些药物时，应根据患者的具体情况调整恩杂鲁胺（XTANDI ）的剂量。

恩杂鲁胺（XTANDI ）对其他药物的影响

恩杂鲁胺（XTANDI ）可能对某些药物如咪达唑仑（一种敏感CYP3A4底物）、华法林（一种敏感的CYP2C9底物）、奥美拉唑（一种敏感的CYP2C19底物）和地高辛（一种P-糖蛋白底物）的药代动力学产生影响。因此，在使用这些药物时，应密切监测患者的反应，并根据需要调整剂量。

恩杂鲁胺药物过量

如果药物过量，停止用恩杂鲁胺（XTANDI）治疗并考虑到 5.8 天的半衰期，开始一般支持措施。在一项剂量递增研究中，每天＜ 240 mg时未报告癫痫发作，而每日 360 mg、480 mg 和 600 mg 时报告了 3 次癫痫发作，各 1 次。服用过量后患者癫痫发作的风险可能会增加。

恩杂鲁胺药代动力学

恩杂鲁胺在第 28 天达到稳态，其 AUC 相对于单剂量累积约 8.3 倍。在稳态时，恩杂鲁胺和 N-去甲基恩杂鲁胺的平均 （％CV） 最大浓度 （C max ） 分别为 16.6 µg/mL （23％） 和 12.7 µg/mL （30％），平均 （％ CV） 最低浓度 （C min ） 分别为 11.4 µg/mL （26％） 和 13.0 µg/mL （30％）。

恩杂鲁胺在 30 mg（批准推荐剂量的 0.2 倍）至 360 mg（批准推荐剂量的 2.25 倍）的每日剂量范围内表现出大致与剂量成比例的药代动力学。

吸收

单剂量 160 mg 胶囊后的中位 T max 为 1 小时（0.5 至 3 小时），单剂量 160 mg 片剂后的中位 T max为 2 小时（0.5 至 6 小时）。

食物的影响

XTANDI 与高脂肪膳食（约 150 卡路里来自蛋白质，250 卡路里来自碳水化合物，500 至 600 卡路里来自脂肪）一起给药后，对恩杂鲁胺或 N-去甲基恩杂鲁胺药代动力学没有临床意义的影响。

分配

单次口服剂量后的平均分布容积 （％CV） 为 110 L （29％）。

恩杂鲁胺 97％ 至 98％ 与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。 N-去甲基恩杂鲁胺 95％ 与血浆蛋白结合。

消除

恩杂鲁胺主要通过肝脏代谢消除。

单剂量后恩杂鲁胺的平均表观清除率 （CL/F） 为 0.56 L/h（0.33 至 1.02 L/h）。单次口服剂量后恩杂鲁胺的平均终末半衰期 （t 1/2 ） 为 5.8 天（2.8 至 10.2 天）。 N-去甲基恩杂鲁胺的平均末端 t 1/2约为 7.8 至 8.6 天。

代谢

恩杂鲁胺由 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢。 CYP2C8 主要负责活性代谢物（N-去甲基恩杂鲁胺）的形成。羧酸酯酶 1 将 N-去甲基恩杂鲁胺和恩杂鲁胺代谢为无活性的羧酸代谢物。

特定人群

根据年龄（41 至 92 岁）、种族（白人、中国人和日本人）、体重（46 kg 至 163 kg）、轻度至中度肾功能不全（CLcr ≥ 30），恩杂鲁胺的药代动力学未观察到有临床意义的差异。 mL/min）和肝功能损害（Child-Pugh A、B 和 C）。尚未对严重肾功能不全和终末期肾病（CLcr ＜ 30 mL/min）进行研究。