索托拉西布(AMG510)副作用和禁忌症是什么?

索托拉西布(AMG510)作为KRAS G12C突变抑制剂，其副作用涉及多系统反应，禁忌症主要与药物相互作用及特殊人群相关。本文基于药品知识库，系统梳理该药的常见与严重副作用表现、禁忌使用情形及临床管理要点，为安全用药提供指导。

1 常见副作用及处理

（1）皮肤反应：包括皮肤起泡、结痂、瘙痒或发红，多数可随治疗适应自行缓解，严重时需局部护理或暂停用药。

（2）消化道症状：腹泻发生率达42%，便秘约34%，3级以上需止泻治疗并考虑减量。

（3）肌肉骨骼疼痛：关节/肌肉疼痛发生率约25%，可通过非甾体抗炎药缓解。

2 需紧急处理的严重副作用

（1）肝毒性：表现为黄疸、茶色尿及右上腹痛，AST/ALT升高超过3倍需永久停药。

（2）间质性肺病：新发呼吸困难伴咳嗽发热时需立即停药，确诊后禁止继续使用。

（3）重度消化道反应：持续3-4级呕吐或腹泻需暂停给药，恢复后按480mg减量使用。

3 绝对禁忌症

（1）药物相互作用：禁止联用强CYP3A4诱导剂（如利福平），会导致血药浓度显著降低。

（2）特殊生理状态：妊娠期禁用（动物显示胚胎毒性），哺乳期需停止喂养。

（3）疾病状态：确诊ILD/肺炎患者永久禁用，肝功能Child-Pugh C级慎用。

4 相对禁忌及注意事项

（1）胃酸抑制剂：质子泵抑制剂需间隔4小时使用，否则降低药物吸收65%。

（2）P-gp底物药物：如地高辛需调整剂量，避免毒性蓄积。

（3）老年患者：≥65岁无需调量，但需加强肝肾功能监测。

5 剂量调整原则

（1）首次减量：出现3级毒性时降至480mg/日，第二次减至240mg/日。

（2）永久停药标准：确诊ILD、肝酶升高伴胆红素＞2×ULN等。

（3）恢复用药条件：毒性降至1级以下后按下一剂量水平给药。

6 患者监测要点

（1）基线评估：治疗前需检查肝功能、肺CT及电解质。

（2）定期复查：前3个月每3周检测肝酶，之后每月监测。

（3）症状教育：指导患者识别黄疸、气促等预警症状并及时报告。