索托拉西布(AMG510)FDA说明书注意事项详解

索托拉西布(AMG510)作为首个靶向KRAS G12C突变的口服抑制剂，其FDA说明书强调需重点监测肝毒性、间质性肺病等严重不良反应，并根据患者个体情况调整用药方案。以下从适应症、剂量管理、不良反应处理等维度详解关键注意事项。

1 适应症与作用机制

（1）2021年获批用于KRAS G12C突变型NSCLC二线治疗，2025年扩展至结直肠癌联合疗法。

（2）通过共价结合突变蛋白阻断RAS通路，需基因检测确认突变状态。

2 剂量调整规范

（1）标准剂量

初始推荐960mg每日一次，整片吞服勿咀嚼。

（2）分级降量

首次降量至480mg/日，二次降量至240mg/日。

3 肝毒性管理

（1）治疗前必查肝功能，前3个月每3周复查ALT/AST。

（2）AST/ALT＞3倍ULN伴胆红素＞2倍ULN时永久停药。

4 间质性肺病监测

（1）新发呼吸困难、咳嗽需立即行CT检查。

（2）确诊ILD/肺炎后禁止继续用药。

5 特殊人群用药

（1）孕妇禁用（动物显示胚胎毒性），哺乳期需停药或停止哺乳。

（2）老年患者无需调整剂量，但肝肾监测频率应提高。

6 不良反应应对

（1）消化系统

3-4级腹泻需暂停用药，恢复后降量使用。

（2）皮肤反应

严重皮疹可局部使用糖皮质激素缓解。

7 药物相互作用

（1）避免联用强CYP3A4诱导剂（如利福平）。

（2）与抑酸药同服需间隔4小时以上。