Sotorasib说明书全文

Sotorasib（索托拉西布）是一种原创药物，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗选择。以下是Sotorasib的详细说明书。

Sotorasib说明书

一、药品基本信息

Sotorasib，中文名称为索托拉西布，商品名为Lumakras，研发代号为AMG 510。该药品由美国Amgen安进制药公司研发，并已在多个国家上市，包括美国（2021年5月28日）和欧盟（2022年1月6日）。但在中国大陆，Sotorasib尚未上市。

二、适应症与用法用量

Sotorasib适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者需经FDA批准的检测确认，并且之前至少接受过一次全身治疗。推荐的用药剂量为每日一次，口服960毫克，可以空腹或随餐服用。药片应整片吞下，不应咀嚼、压碎或掰开。若漏服超过6小时，建议跳过该剂量，第二天继续按原剂量服用，避免同时服用两剂。

三、不良反应与剂量调整

Sotorasib在治疗过程中大概出现一系列不良反应。最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。此外，常见的实验室检测异常（≥25%）包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高、钙减少、碱性磷酸酶提高、尿蛋白提高和钠浓度减少。

1. 肝毒性

肝功能受损的患者大概经历更频繁的不良反应。治疗前3个月，应每3周监测一次肝功能，之后选择临床指征每月监测一次。对于转氨酶和/或总胆红素浓度升高的患者，大概需要暂时中断治疗、减少剂量或永久停药。

2. 间质性肺病/肺炎

Sotorasib治疗大概致使间质性肺病/肺炎，有时大概是致命的。中位发病时间为2周。患者应监测新的或恶化的肺部症状，如呼吸棘手、咳嗽和发烧。一旦质疑ILD/肺炎，应立即停药，如果没有发现其他潜在原因，则应永久停药。

3. 剂量调整

如果出现不良反应，应选择说明书或医嘱进行剂量调整。首次剂量可降低至480毫克，每日一次；若再次出现毒性反应，剂量可进一步降低至240毫克，每日一次。若患者无法耐受每日一次240毫克的最低剂量，则应停止用药。

Sotorasib的作用机制与疗效

一、作用机制

Sotorasib是KRAS G12C的抑制剂，KRAS G12C是KRAS GTPase的肿瘤局限性突变致癌形式。Sotorasib与KRAS G12C的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。这种机制允许Sotorasib仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号，抑制细胞生长，促进细胞凋亡。

二、临床试验与疗效

Sotorasib在多项临床试验中表现出显著的疗效。CodeBreaK 100 II期临床研究最终显示，Sotorasib治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为37.1%，不适控制率（DCR）为80.6%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。这些数据表明，Sotorasib能够为携带KRAS G12C突变的NSCLC患者提供持久的抗肿瘤活性和进取的益处风险特征。

三、储存与用药注意事项

Sotorasib通常储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间短途运输。在使用Sotorasib时，应避免与质子泵抑制剂（PPIs）和H2受体拮抗剂合用，如果无法避免，应在服用局部抗酸剂前4小时或后10小时服用Sotorasib，还应避免与强效CYP3A4诱导剂、CYP3A4底物和P-gp底物合用，如果无法避免，应选择其处方信息调整剂量。

Sotorasib的上市为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望，其独特的作用机制和显著的疗效使其成为该领域的重要进展。但在使用Sotorasib时，患者应密切关注身体的反应和不良症状，并选择说明书或医嘱进行剂量调整或停药处理。