索托拉西布(Sotorasib)的适应症是什么

索托拉西布（Sotorasib），商品名Lumakras，是一种由美国安进公司（Amgen）研发的原创药物，这个药物的适应症是什么呢？我们一起通过下文了解一下。

索托拉西布（Sotorasib）的适应症概述

该药物在2021年5月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，成为全球首个针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。索托拉西布的适应症核心集中于治疗特定类型的非小细胞肺癌（NSCLC），为那些经过至少一种系统治疗后病情仍进展的患者提供了新的治疗期待。

KRAS G12C突变与非小细胞肺癌

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中一种常见的基因突变类型，长期以来被认为是“不可靶向”的突变。这种突变让KRAS蛋白持续激活，进而驱动癌细胞的生长和增殖。索托拉西布的问世，打破了这一困境，它通过与KRAS G12C突变体形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，从而有效阻止肿瘤的生长。

索托拉西布的适应症详解

索托拉西布适用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。这些患者必须已经接受过至少一种系统治疗，并且其KRAS G12C突变状态已通过FDA批准的检测方法确认。索托拉西布的批准基于一项名为CodeBreaK 100的关键性临床试验，该试验显示，索托拉西布在KRAS G12C突变阳性的晚期NSCLC患者中表现出显著的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）大致有36%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。

索托拉西布的临床应用与疗效

索托拉西布的临床应用指南

荐剂量为每日一次，口服960mg，直至病痛进展或出现不可接受的毒性。药片应整片吞下，不应压碎、咀嚼或分割。如果在6小时内漏服一剂，应立即补服；如果超过6小时，则应在下次预定时间服用规定剂量，不应服用额外剂量来弥补漏服的剂量，索托拉西布应避免与某些药物同时使用，如质子泵抑制剂（PPIs）、H2受体拮抗剂、强CYP3A4诱导剂、CYP3A4底物和P-gp底物等。

索托拉西布的疗效与保险性

在CodeBreaK 100临床试验中，索托拉西布不仅减成本时间了患者的客观缓解率，还延长了患者的中位无进展生存期，索托拉西布也伴随着一定的不良反应，包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽等。其中，肝毒性和间质性肺病是较为严重的不良反应，需要密切监测并及时处理。如果出现肝功能异常或疑似间质性肺病，应立即暂停使用索托拉西布，并依临床指征进行剂量调整或永久停药。

索托拉西布的未来展望

随着研究的深入和临床经验的积累，索托拉西布的疗效和保险性将得到进一步的验证和优化，索托拉西布与其他治疗方法的联合使用也在主动探索中，如免疫疗法和其他靶向药物，以期进一步减成本时间疗效并延长患者的生存期。