索托拉西布(AMG510)的功效与作用

索托拉西布（AMG510），也被称为Lumakras，是一种针对KRAS基因G12C突变的小分子抑制剂。我们来详细的了解一下这个药的疗效与作用。

索托拉西布（AMG510）简介

KRAS突变是癌症中常见的基因变异之一，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变的出现率较高。索托拉西布通过特异性地靶向KRAS G12C突变，为这些患者提供了新的治疗选择。

药物研发背景

KRAS突变的研究历程长达40多年，但一直缺乏有效的治疗手段。索托拉西布的研发胜利，是科学家们多年努力的导致。这款药物通过共价结合KRAS G12C中的半胱氨酸，使KRAS蛋白失去功能，从而抑制异常信号传导，减少肿瘤细胞的生长和扩散。

FDA批准情况

2021年5月28日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了索托拉西布用于治疗患有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这些患者至少已经接受过一次全身治疗。FDA的批准基于多项临床试验的导致，其中I/II期临床试验显示，索托拉西布在KRAS G12C突变的NSCLC患者中表现出较高的客观缓解率和较长的中位反应持续时间。

适用人群与用法用量

索托拉西布重点适用于携带KRAS G12C突变、既往至少接受过一种全身治疗的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。推荐用法为每日同一时间内口服1次，每次8片（960 mg），餐前或餐后服用均可，直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良事件。

索托拉西布（AMG510）的临床表现与疗效

索托拉西布的临床表现与疗效是其备受关注的重要原因之一。

临床试验导致

在I期临床试验中，索托拉西布治疗的患者均未出现剂量束缚性毒性和治疗相关死亡。在NSCLC队列中，接受索托拉西布治疗的客观缓解率（ORR）为32.2%，病痛控制率（DCR）为88.1%，中位无进展生存（PFS）时间为6.7个月。这些数据表明，索托拉西布在KRAS G12C突变的NSCLC患者中具有较好的疗效。

对其他实体瘤的应答

除了NSCLC外，索托拉西布在多种突变晚期实体瘤中也有应答。虽然NSCLC应答最佳，但索托拉西布在其他实体瘤中的疗效也值得进一步探索，在一项针对KRAS p.g12c突变的胰腺癌的试验中，索托拉西布也显示出了一定的抗癌活性和可接受的保险性。

不良反应

尽管索托拉西布具有较好的疗效，但在使用过程中也大概出现一些不良反应。最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。此外，还有一些实验室检测异常，如淋巴细胞减少、血红蛋白减少等。这些不良反应的出现，需要患者在用药过程中密切关注身体状况，并及时与医生沟通。