维奈托克(venetoclax)不良反应有哪些?

维奈托克(venetoclax)作为靶向BCL-2蛋白的口服抑制剂，其不良反应谱以血液系统毒性最为突出，同时涉及消化系统、代谢异常等多系统反应。以下根据临床研究数据系统分类阐述各类不良反应特征及管理要点。

1 血液系统不良反应

（1）中性粒细胞减少：发生率最高达63%，3-4级减少需暂停给药并联合粒细胞集落刺激因子治疗，恢复至≥1级后逐步调整剂量。

（2）血小板减少：约47%患者出现，严重者需中断治疗并输注血小板，避免同时使用抗凝药物加重出血风险。

（3）贫血：36%报告率，血红蛋白<80g/L需评估铁代谢，必要时给予促红细胞生成素或输血支持。

2 消化系统反应

（1）恶心呕吐：35%发生率，建议分次餐后服用，2级以上需联用止吐药物如昂丹司琼。

（2）腹泻：33%出现，轻度者调整饮食结构，重度需补液及洛哌丁胺对症处理。

（3）便秘：15%报告率，增加膳食纤维及水分摄入无效时可短期使用渗透性泻剂。

3 感染相关并发症

（1）呼吸道感染：上呼吸道感染19%、肺炎12%，中性粒细胞<0.5×10⁹/L时需预防性使用抗生素。

（2）败血症：5%发生率，出现寒战高热应立即血培养并经验性覆盖G-杆菌。

（3）真菌感染：长期粒细胞缺乏患者需监测口腔念珠菌病，必要时预防性抗真菌治疗。

4 代谢及全身反应

（1）低钾血症：与肿瘤溶解综合征相关，治疗初期需密切监测电解质，及时补充。

（2）疲劳：31%患者报告，需排除贫血、甲状腺功能异常等继发因素。

（3）发热：17%非感染性发热，需与感染性发热鉴别，体温>38.5℃需干预。

5 特殊风险事件

（1）肿瘤溶解综合征：高危患者需阶梯式剂量递增，提前水化碱化尿液，监测尿酸及磷酸盐。

（2）肝毒性：15%转氨酶升高，ALT>3倍上限应暂停用药直至恢复。

（3）QT间期延长：避免与CYP3A4强抑制剂联用，基础QTc>480ms患者慎用。

6 其他器官系统反应

（1）外周水肿：13%发生率，限制钠盐摄入无效时需评估心肾功能。

（2）头痛：11%报告率，持续不缓解需排除颅内出血或高血压危象。

（3）皮疹：8%出现，严重皮肤反应如Stevens-Johnson综合征需永久停药。