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发布时间: 2024-11-21 14:31:01 推荐人数: 1173
索托拉西布(Sotorasib)自2021年5月28日获得美国食品药品监督管理局批准上市以来,为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了前所未有的期望。其通过特异性地结合KRAS G12C突变蛋白,并将其锁定在非活性状态,有效抑制肿瘤细胞的生长,展现了卓越的临床效果和良好的稳固性。
药物二者之间作用是指两种或多种药物同时或相继使用时,彼此之间的作用对策和效应出现改变,从而影响药物的疗效,索托拉西布作为一种新型的靶向治疗药物,其药物二者之间作用机制错综,需特别关注。
索托拉西布应避免与质子泵抑制剂(PPIs)和H2受体拮抗剂等抑酸药物合用。研究发现,在禁食状态下,单剂量索托拉西布与多剂量奥美拉唑合用时,索托拉西布的Cmax(最大血药浓度)降低57%,AUC(药时曲线下面积)降低42%;在进食状态下,这一降低幅度更为显著,Cmax降低65%,AUC降低57%。法莫替丁也会显著降低索托拉西布的Cmax和AUC。如果必须合用,应在抑酸药使用前的4个小时或之后的10个小时服用索托拉西布,以缩减二者之间作用的影响。
索托拉西布应避免与强效的CYP3A4诱导剂(如利福平)和CYP3A4底物合用。利福平会显著降低索托拉西布的Cmax和AUC,而索托拉西布也会降低咪达唑仑(一种CYP3A4底物)的Cmax和AUC。若必须合用,应调整相应药物的剂量,,当索托拉西布与咪达唑仑合用时,应增多咪达唑仑的剂量,以维持其治疗效果。
索托拉西布与P-gp底物(如地高辛)合用时,会令地高辛的Cmax和AUC显著升高,增多不良反应和严重毒性的风险。应尽大概避免索托拉西布与P-gp底物的合用。若临床情况需要,应密切监测患者的药物浓度和不良反应,及时调整治疗方案。
针对索托拉西布耐药性和药物二者之间作用的问题,研究人员正在主动探索联合应用策略,以节约药物的疗效。
研究表明,将索托拉西布与MEK抑制剂联合使用,可以有效抑制肿瘤细胞的生长,干扰耐药细胞中的信号通路,从而抑制肿瘤的进展。
免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,通过增多患者自身免疫系统对肿瘤的攻击能力,已显示出良好的治疗效果。将索托拉西布与免疫治疗联合使用,有望进一步节约治疗效果,为患者带来更长的生存期和更好的生活质量,但这种联合应用策略仍需进一步的临床试验验证。
针对KRAS G12C突变的结直肠癌患者,索托拉西布单药治疗的疗效有限,研究发现,将索托拉西布与EGFR抑制剂联合使用,可以显著节约这类患者的KRAS G12C抑制效果,延长生存期。
在使用过程中,药物二者之间作用是一个需要特别关注的问题。通过深入了解索托拉西布的药物二者之间作用机制,并采取合理的联合应用策略,我们可以进一步保护药物的疗效和稳固性,为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
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