索托拉西布(AMG510)详细说明书

索托拉西布(AMG510)概述

索托拉西布（AMG510）于2021年5月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。这款药物为全球首个针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了有效的治疗选择。KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动突变之一，约占此类患者总数的13%。索托拉西布的问世，即着近40年来KRAS“不可成药”历史的终结，为携带KRAS G12C突变的肺癌患者带来了新的治疗期待。

药物作用机制

KRAS基因在强健细胞中产生一种名为KRAS的蛋白质，该蛋白质作为分子开关，在“开”和“关”之间循环，以控制细胞生长，在KRAS G12C突变的患者中，这个开关更倾向于长时间停留在“开”的位置，致使细胞无节制地生长，进而引发癌症。索托拉西布的作用机制是专门寻找并粘附在KRAS G12C蛋白质上，像一个“开关”一样关闭其信号，从而阻止癌细胞的生长和扩散。

适应症与推荐剂量

索托拉西布适用于已接受过至少一种全身治疗但病情仍然进展或不耐受的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。其推荐剂量为每日一次，口服960毫克（八片120毫克片剂），可与食物同服或不同服。整片吞下，请勿咀嚼、压碎药片。

临床试验疗效

该试验显示，索托拉西布治疗共取得了36%的客观缓解率（即肿瘤大幅缩小或消失），平均缓解持续时间为10个月，58%的患者缓解持续时间至少为6个月，病痛控制率约为了81%。这些数据证明了索托拉西布在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中的疗效持久且显著。

索托拉西布的安全性与注意事项

索托拉西布虽然为KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者带来了新的治疗方法，但其使用过程中也需要注意一些潜在的不良反应。

不良反应与实验室检测异常

索托拉西布最常见的不良反应（出现率≥20%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。此外，最常见的实验室检测异常（出现率≥25%）包括淋巴细胞降低、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶增多、丙氨酸转氨酶增多、钙降低、碱性磷酸酶增多、尿蛋白增多和钠降低。这些不良反应和实验室异常需要在使用索托拉西布的过程中进行密切监测。

特殊注意事项

索托拉西布可引起肝毒性，致使药物性肝损伤和肝炎。在开端治疗前以及治疗期间，需要定期监测肝功能检查（ALT、AST和总胆红素）。对于出现转氨酶和/或胆红素升高的患者，需要更频繁地进行检查，并基于不良反应的严重程度调整剂量或停药，索托拉西布还可引起间质性肺病（ILD）/肺炎，这是一种或许致命的不良反应。

药物之间作用与禁忌症

索托拉西布与一些药物存在相互作用，如质子泵抑制剂（PPIs）、H2受体拮抗剂、强效CYP3A4诱导剂和CYP3A4底物等，在使用索托拉西布时，需要避免与这些药物合用，或基于临床指示调整剂量，索托拉西布没有明确的禁忌症，但建议哺乳期妇女不要母乳喂养。对于接受索托拉西布治疗的患者，应告知其医疗服务提供者所有的合用药物，包括处方药、非处方药、维生素、饮食和草药产品。