培米替尼(pemazyre)获批的适应症是什么?有什么注意事项?

培米替尼(Pemazyre)是一种靶向治疗药物，主要用于特定基因突变的胆管癌患者，其使用需严格遵循适应症范围并注意多项潜在风险，包括眼部毒性、电解质紊乱等严重不良反应。

1 获批适应症

（1）胆管癌治疗

培米替尼适用于经FDA认证检测确认为FGFR2融合或重排的晚期或转移性胆管癌成人患者，该适应症基于总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据加速获批。

（2）使用限制

不推荐用于非FGFR2基因异常的胆管癌患者，治疗前必须通过验证性检测确认生物标志物状态。

2 重要注意事项

（1）眼部毒性

约60%患者出现视网膜色素上皮脱离，需在治疗前、治疗期间每2个月进行眼科检查，出现视力模糊应立即评估。

（2）高磷血症

血磷升高发生率高达94%，需每周监测电解质，出现症状性高磷血症需使用磷酸盐结合剂并调整剂量。

（3）胚胎-胎儿毒性

动物实验显示致畸性，育龄女性需在治疗期间及末次给药后1周内采取高效避孕措施，男性患者伴侣也应避孕。

（4）肝功能异常

ALT/AST升高发生率约40%，治疗前及治疗期间每月需监测肝功能，3级及以上异常需暂停用药。

（5）指甲毒性

约50%患者出现甲剥离或甲床疼痛，建议保持指甲干燥清洁，严重时需中断治疗。

3 剂量调整原则

（1）不良反应管理

2级高磷血症需减量至9mg，3级视网膜病变应暂停用药直至恢复至≤1级。

（2）特殊人群

中重度肝功能损害者起始剂量应降至9mg，终末期肾病患者(eGFR<15)需谨慎使用。

4 药物相互作用

（1）CYP3A抑制剂

与强效CYP3A抑制剂联用需减量50%，避免与葡萄柚制品同服。

（2）胃酸调节剂

PPIs可能降低培米替尼吸收，建议H2受体拮抗剂或抗酸剂与给药间隔2小时以上。

5 患者监测要求

（1）常规检查

治疗前需完善眼科检查、肝功能、血磷检测，治疗期间每月复查血常规和电解质。

（2）症状报告

应指导患者及时报告视力变化、肌肉痉挛或指甲异常等症状。