佩米替尼(pemazyre)用途:适应症、用法用量、注意事项

佩米替尼(Pemazyre)是一种靶向FGFR1-3的激酶抑制剂，主要用于治疗携带FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者。该药物通过特异性抑制成纤维细胞生长因子受体信号通路，为特定基因突变患者提供精准治疗选择，临床显示可显著延长无进展生存期。

1 适应症范围

（1）经FDA批准的适应症：用于治疗既往接受过治疗的FGFR2融合或重排阳性的局部晚期或转移性胆管癌患者。

（2）临床试验中的潜在适应症：目前正在研究用于其他FGFR基因异常的实体瘤，包括尿路上皮癌和胃癌等。

2 用法用量规范

（1）标准剂量方案：每日口服一次，每次13.5mg，连续服用14天后停药7天，构成21天为一个治疗周期。

（2）剂量调整原则：根据不良反应严重程度，可逐步减量至9mg或4.5mg每日一次。

（3）给药方式：整片吞服，可与食物同服或空腹服用，但需避免与质子泵抑制剂同时使用。

3 特殊人群用药

（1）肝功能不全：Child-Pugh A级患者建议减量至9mg每日一次，B/C级患者禁用。

（2）肾功能不全：轻度至中度肾功能不全(eGFR≥30mL/min)无需调整剂量，重度肾功能不全数据有限。

（3）老年用药：≥65岁患者需密切监测不良反应，但无需预先调整剂量。

4 重要注意事项

（1）治疗前必须通过分子检测确认FGFR2融合或重排状态。

（2）常见不良反应包括高磷血症(发生率58%)、脱发(49%)和腹泻(47%)，多数为1-2级。

（3）需定期监测血磷水平，当血磷>7mg/dL时应启动降磷治疗。

（4）可能引起视网膜色素上皮脱离，治疗期间需定期进行眼科检查。

5 药物相互作用

（1）与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)联用可能增加佩米替尼暴露量，建议避免合用或减量使用。

（2）与CYP3A4诱导剂(如利福平)联用可能降低药物疗效，需考虑替代治疗方案。

（3）与华法林等抗凝药联用可能增加出血风险，需加强INR监测。

6 用药管理要点

（1）治疗期间建议限制高磷食物摄入，如乳制品和坚果类。

（2）若出现3级及以上不良反应，应暂停用药直至恢复至≤1级。

（3）育龄期女性用药期间及末次给药后1周内应采取有效避孕措施。