佩米替尼是什么药?适应症是什么?

佩米替尼（Pemigatinib）是一种选择性FGFR抑制剂，通过靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）发挥抗肿瘤作用，主要用于治疗FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者，其精准靶向特性为特定基因变异患者提供了有效治疗选择。

1 药物基本信息

（1）药理类别

佩米替尼属于小分子酪氨酸激酶抑制剂，特异性抑制FGFR1/2/3亚型，阻断下游信号通路激活。

（2）研发背景

由Incyte公司开发，2019年首次获FDA突破性疗法认定，2020年4月获批用于胆管癌治疗。

2 核心作用机制

（1）靶点抑制特性

通过竞争性结合FGFR激酶域ATP结合位点，抑制受体自磷酸化及下游MAPK/PI3K通路信号传导。

（2）抗肿瘤效应

选择性阻断FGFR异常活化导致的细胞增殖、血管生成及转移，诱导肿瘤细胞凋亡与周期阻滞。

3 主要适应症

（1）胆管癌治疗

获批用于FGFR2融合/重排阳性的既往治疗失败的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。

（2）其他潜在适应症

临床试验中探索用于FGFR变异的尿路上皮癌、髓样/淋巴样肿瘤等实体瘤及血液系统恶性肿瘤。

4 临床使用特征

（1）给药方案

标准剂量为13.5mg每日一次口服，连续14天后停药7天构成21天周期，空腹服用。

（2）疗效数据

客观缓解率达35.5%，中位缓解持续时间9.1个月，显著优于传统化疗方案。

5 特殊人群用药

（1）肝肾功能不全

轻度肝损无需调整剂量，中重度需减量；肾功能不全者需根据肌酐清除率调整给药间隔。

（2）妊娠哺乳禁忌

具有胚胎-胎儿毒性，妊娠期禁用；哺乳期应停止用药或暂停母乳喂养。

6 安全性管理

（1）常见不良反应

包括高磷血症（60%）、脱发（49%）、腹泻（47%）等，多属1-2级可逆性反应。

（2）重要风险警示

需监测视网膜病变（25%）、软组织矿化及指甲毒性，定期进行眼科检查和血磷检测。

7 药物相互作用

（1）CYP3A4影响

强效CYP3A4抑制剂需避免联用，诱导剂可能降低疗效，需调整剂量或选用替代药物。

（2）转运体相互作用

与P-gp或BCRP底物联用可能增加后者暴露量，需密切监测相关药物不良反应。