培米替尼(pemazyre)获批的适应症是什么?有什么注意事项?

培米替尼(Pemazyre)是一种靶向FGFR1-3的激酶抑制剂，获批用于治疗携带FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者。该药物通过特异性抑制成纤维细胞生长因子受体信号通路，为特定基因突变患者提供精准治疗方案，临床显示可显著延长无进展生存期。

1 获批适应症

（1）主要适应症：用于治疗既往接受过治疗的FGFR2融合或重排阳性的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。

（2）适用条件：需通过FDA批准的检测方法确认FGFR2基因异常状态。

2 重要注意事项

（1）高磷血症：发生率约58%，需定期监测血磷水平，必要时采取降磷措施。

（2）眼部毒性：可能引起视网膜色素上皮脱离，治疗期间需定期眼科检查。

（3）胚胎毒性：育龄期女性用药期间及停药后1周内需采取有效避孕措施。

3 剂量调整原则

（1）标准剂量：13.5mg每日一次，连续服用14天后停药7天。

（2）首次减量：9mg每日一次。

（3）二次减量：4.5mg每日一次。

（4）肝功能不全：Child-Pugh A级患者建议减量至9mg每日一次。

4 不良反应管理

（1）常见不良反应：脱发(49%)、腹泻(47%)、口干(36%)等。

（2）严重不良反应：视网膜脱离(10%)、高磷血症(7%)等。

（3）处理原则：3级及以上不良反应应暂停用药直至恢复至≤1级。

5 药物相互作用

（1）CYP3A4抑制剂：可能增加培米替尼暴露量，建议避免合用或减量使用。

（2）CYP3A4诱导剂：可能降低药物疗效，需考虑替代治疗方案。

（3）抗凝药物：可能增加出血风险，需加强凝血功能监测。

6 特殊人群用药

（1）肝功能不全：Child-Pugh B/C级患者禁用。

（2）肾功能不全：重度肾功能不全患者数据有限，需谨慎使用。

（3）老年患者：≥65岁患者无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

7 用药监测要求

（1）治疗前：必须确认FGFR2基因状态。

（2）治疗中：定期监测血磷、视力、肝功能等指标。

（3）治疗后：继续监测潜在迟发性不良反应。